A biopharmaceutics classification scheme for the development of new drugs

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Das BCS (Biopharmaceutics Classification System) ist die Grundlage für die biopharmazeutische Bewertung von Arzneistoffen, doch die Anwendung auf die Entwicklung neuer Medikamente ist begrenzt, da die Kriterien für hohe Löslichkeit und Permeabilität eng gefasst sind. Ziel dieser Arbeit war es, die Einschränkungen der Löslichkeit bei der oralen Aufnahme von Arzneistoffen besser zu verstehen, um ein „BCS für die Entwicklung“ zu schaffen. Hierfür wurden die oral verfügbaren Arzneistoffe der „WHO Essential Medicines List“ nach FDA-Kriterien in das BCS eingeteilt. Anschließend wurden erweiterte Grenzen für Löslichkeit und Permeabilität überprüft. Alle Stoffe der WHO-Liste wiesen eine Permeabilität von mindestens 20% auf. Ein weiterer Schwerpunkt war die Charakterisierung des Löslichkeitsverhaltens schwacher Basen im GI-Trakt. Um die Arzneistoffe besser zu differenzieren und die in vivo-Situation abzubilden, wurden biorelevante Medien verwendet, die den nüchternen und gesättigten Zustand des Dünndarms simulieren. Es wurden sowohl bereits auf dem Markt erhältliche als auch in der Entwicklung befindliche Arzneistoffe getestet. Ziel war es, die Löslichkeit schwach basischer Arzneistoffe in dünndarmsimulierenden Medien durch Berechnungen vorherzusagen. Die besten Ergebnisse wurden mit einer Formel erzielt, die das unterschiedliche Permeationsverhalten in Mizellen der ionisierten und nichtionisierten Form des Arzneistoffs berücksichtigt.