Malignant neoplams are the second most deadly class of diseases affecting humankind. This work describes the synthesis and biological investigation of a series of novel colchicinoids as well as a library of nifuroxazide analogs. Characterization of the extraordinary biological activity in human cancer cell lines of these compounds was performed in cooperation with reknown work groups. For the colchicinoid series, inspiration was drawn from an outstandingly active exo-methylene colchicinoid discovered recently by the Schmalz group with a surprising selectivity towards resistant cell lines with a corresponding AC50 of below 10 nM. Preliminary studies had indicated a possible Michael-acceptor-character, which was investigated and ultimately confirmed. Further, potentially reactive colchicinoids were then prepared in this work, with some of them showing similar or superior apoptosis induction in highly resistant cell lines. In the course of the syntheses, previously undescribed transformations were observed and a possible mechanistic explanation for these unusual reactions was proposed. Furthermore, a library of 23 nifuroxazide analogs was prepared, which was screened for their surprising activity in hard to reat multiresistant cancer stem cells. The recently discovered concept of inducing primary cilia formation as means of breaking drug resistance was advanced by describing first trends in structure-activity-relationship.
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Die Arbeit untersucht die Auswirkungen der rasanten Verbreitung des Internets auf die Gesellschaft, insbesondere in den letzten zehn Jahren. Sie beleuchtet, wie neue technische Möglichkeiten und die wachsende Akzeptanz neuer Medien zu innovativen Kommunikationswegen geführt haben. Der Fokus liegt auf den Veränderungen im Bereich Medienmanagement und den damit verbundenen Herausforderungen und Chancen für die Wirtschaftsinformatik. Die Analyse bietet wertvolle Einblicke in die Dynamik der digitalen Kommunikation und deren Einfluss auf soziale Strukturen.
"...In vorher kaum vorstellbarer Weise hat der Sicherheitsrat seit 1990 Gebrauch von den ihm übertragenen Befugnissen bis hin zur Autorisierung militärischer Interventionen in Mitgliedstaaten gemacht ... Die Arbeit leuchtet auf der Grundlage intensiver Fallstudien das Spannungsverhältnis zwischen veränderten politischen Rahmenbedingungen einerseits und den zumindest dem Wortlaut nach gleichgebliebenen völkerrechtlichen Voraussetzungen eines militärischen Eingreifens aus. Der Verfasser kommt zu dem Schluß, daß die Praxis der Ermächtigung zu humanitären Interventionen eine Fortentwicklung des Völkerrechts darstellt. Er leitet hieraus die Forderung einer Stärkung rechtlicher Kontrollmechanismen im System der Vereinten Nationen ab." -- Verlag.