Molekulargenetische Untersuchungen von Chromosom-12-Aberrationen in soliden Tumoren

Die Entwicklung der meisten menschlichen Tumoren beruht auf genetischen Veränderungen, die spezifische klonal entstandene Chromosomen-Anomalien in malignen und benignen Tumoren zur Folge haben. Dieses Buch beschreibt die Strategie von der Beobachtung einer spezifischen Chromosomenveränderung über die molekulargenetische Charakterisierung der Chromosomen-Bruchpunktregion bis zur Identifizierung des betroffenen Gens, am Beispiel des menschlichen Chromosoms 12. Veränderungen des Chromosoms 12, insbesondere in den Banden 12q13-15, sind häufige Aberrationen in Tumoren. Benigne Tumoren mit Chromosomenbrüchen in dieser Region umfassen Leiomyome, Gebärmutterpolypen sowie Tumoren der Lunge, Speicheldrüsen und des Fettgewebes. Die molekularen Mechanismen hinter diesen Veränderungen waren lange unklar, jedoch deutet die häufige Beteiligung einer chromosomalen Region auf tumorinitiierende Gene wie Proto-Onkogene hin. In dieser Arbeit wurden die Bruchpunkte in der Region 12q13-15 bei sieben benignen Tumortypen charakterisiert und ein Kandidatengen identifiziert: das HMGI-C-Gen, das zur Familie der HMG-Gene gehört und an der Regulation der Genexpression beteiligt ist. Die Untersuchung der Genstruktur von HMGI-C und der Mechanismen der Genaktivierung sowie die Rolle weiterer HMG-Gene in der Tumorentstehung werden diskutiert. Zusammenfassend werden Gene identifiziert, die für die Entwicklung mesenchymaler Gewebe und die Tumorentstehung von Be