Hepatische Arzneistofftransporter der Oatp1b-Subfamilie von Haus- und Nutztieren

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Die Organic Anion Transporting Polypeptides (OATPs) bilden eine Familie von Arzneistofftransportern beim Menschen, die in verschiedenen Organen exprimiert werden und für die Aufnahme exogener und endogener Substanzen in Zellen verantwortlich sind. Die Transporter OATP1B1 und OATP1B3 sind hauptsächlich in der Leber lokalisiert und vermitteln die Aufnahme von Substanzen wie Bilirubin, Gallensäuren und Arzneistoffen. Zahlreiche Polymorphismen dieser Transporter, darunter klinisch relevante Single Nucleotide Polymorphismen (SNPs), können die Statinaufnahme in Hepatozyten beeinflussen und Myopathien verursachen. In dieser Arbeit wurden Leberbiopsien von Hunden auf Polymorphismen des Hundetransporters cfOatp1b4 untersucht. Es wurde eine neue polymorphe Variante isoliert, jedoch zeigte sich cfOatp1b4 nicht so polymorph wie die menschlichen Transporter. Die Expression des cfOatp1b4 war konstant hoch und variierte nicht signifikant zwischen den Hunden oder Varianten. Die funktionelle Charakterisierung der Varianten im Zellkulturmodell war problematisch, da die Proteinsyntheserate unzureichend war. In Xenopus laevis Oozyten zeigten beide Varianten eine Aufnahme von BSP, E1S und TC, wobei die polymorphe Variante eine signifikant höhere BSP-Aufnahme aufwies. Die Erstklonierung der Oatp1b4-Transporter von Katze, Pferd und Schwein wurde ebenfalls durchgeführt, und für den bovinen Oatp1b4 wurde ein Zellkultursystem zur Untersuchung seiner Fu